沟通转头：限时喂养通过颐养肠说念激素和棕色脂肪激活缓解日夜节拍遍及的代谢影响

沟通布景：

1. 日夜节拍遍及与代谢疾病

- 轮班使命和不步调饮食导致的日夜节拍遍及与肥壮、糖尿病等代谢疾病密切有关。

- 时候戒指喂养（tRF）通过戒指逐日进食时候，已被评释可改善代谢遍及，但其机制尚不解确。

2. 沟通方向

- 探讨tRF对日夜节拍遍及小鼠代谢颠倒的保护作用过火分子机制。

重庆医科大学，华西第二病院，莱顿大学医学中心，德克萨斯大学在《Food & Function》发表著作“Time-restricted feeding alleviates metabolic implications of circadian disruption by regulating gut hormone release and brown fat activation”，沟通主要探讨限时饮食（tRF）若何通过颐养肠说念激素开释和棕色脂肪激活来缓解日夜节拍遍及引起的代谢问题。

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沟通才能：

1. 动物模子

- 确立日夜节拍遍及小鼠模子：C57BL/6小鼠袭取每2天一次的寝息干扰（模拟时差），抓续8周。

- 分组：对照组（CON）、日夜节拍遍及组（CD）、日夜节拍遍及+tRF组（CD-tRF）。

- 基因敲除模子：Bmal1 KO和Scgn KO小鼠考据激素分泌的作用。

2. 干豫措施

- tRF：将进食时候戒指在夜间（ZT12-ZT20）。

- CDCA干豫：通过饮水补充鹅去氧胆酸（CDCA）。

3. 评估主义

- 代谢功能：口服葡萄糖耐量锤真金不怕火（OGTT）、胰岛素耐量锤真金不怕火（ITT）、HOMA-IR指数。

- 激素水平：GLP-1、GIP、胆汁酸（HCA、CDCA）。

- 棕色脂肪功能：组织样式学（H&E染色）、产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发、冷耐受锤真金不怕火。

- 代谢组学与转录组学：血清代谢物分析、结肠组织基因抒发谱。

主要收尾：

1. tRF还原代谢节拍

- CD组小鼠发达出胰岛素招架（HOMA-IR升高）、葡萄糖耐量下落及肠说念激素（GLP-1、GIP）分泌节拍遍及。

- tRF通过还原夜间进食模式，显赫改善胰岛素明锐性（HOMA-IR裁汰50%）和肠说念激素分泌节拍。

2. 肠说念与代谢通路调控

- CD组结肠隐窝长度加多，tRF还原结肠样式及黏液型O-聚糖合成（守护肠说念樊篱）。

- 代谢组学袒露，tRF逆转了CD开拓的胆汁酸（HCA、CDCA）水平下落及产热有关代谢物颠倒。

3. 棕色脂肪的关键作用

- CD组棕色脂肪产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发下调，脂肪细胞体积增大，冷耐受能力下落。

- tRF激活棕色脂肪产热，还原冷耐受能力；棕色脂肪移除小鼠中，tRF的代谢保护作用消亡。

4. CDCA的替代效应

- CDCA干豫通过激活棕色脂肪（减少脂滴体积、上调产热基因），模拟tRF的代谢改善恶果，裁汰HOMA-IR。

寝息掠夺干扰实践：

两周后，动物被迅速分拨到以下三个实践组之一，在相易的12小时光/12小时暗条款下进行8周:(i)对照条款(CON)(n=6)，每天每隔一天进行12小时阴晦和寝息掠夺干扰(KW-BD,NJKEWBIO，南京，中国)。由于小的主要步履发生在夜间，干扰夜间步履不会影响小鼠的白昼寝息。咱们随后的沟通收尾也阐明了这少量。(ii)日夜节拍遍及(n=6)，每天12小时发光，每隔一天发光一(CD)次。(iii)日夜节拍遍及，追随选用性还原空心/进食周期(CD-tRF)(n=6)，在每天和每隔一天的ZT12至ZT20技巧，在干扰和tRF作用下进行12小时光照。

评估日夜食品摄入和引导步履：

为了评估日夜进食节拍，小鼠被单独搁置在代谢笼中(KE-SR，南京卡尔文生物科技有限公司)，笼中配备有小进食监测系统(离别率为10毫克)，监测期为3天。小鼠的步履水平每天24小时不辨认地通过动物步履监测器(KW-ZF, 南京卡尔文生物科技有限公司)记载下来，莫得任何东说念主为干扰。

机制探讨：

- 肠说念激素-胆汁酸-棕色脂肪轴：tRF通过还原GLP-1/GIP分泌节拍，促进胆汁酸（如CDCA）合成，进而激活棕色脂肪产热，改善胰岛素招架。

- 日夜节拍调控：Bmal1和Scgn基因敲除小鼠中，tRF的保护作用消亡，标明激素分泌的日夜节拍是关键前提。

论断与意念念：

- tRF的代谢保护机制：tRF通过颐养肠说念激素分泌、还原胆汁酸均衡及激活棕色脂肪产热，缓解日夜节拍遍及引起的代谢颠倒。

- CDCA的潜在运用：CDCA动作胆汁酸补充剂九游体育app娱乐，可能成为颐养轮班使命或时差有关代谢疾病的候选药物。

发布于：安徽省